高春兰 ，郑紫燕 ，张 燕 ，殷 刚 ，马艳红 ，张婷婷 ，王 瑛

      [摘要] 目的 探讨海藻生物胶用于体外抗炎的作用效果。方法  采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、角叉菜 胶致大鼠足肿胀实验及小鼠棉球肉芽肿增生实验探索海藻生物胶的抗炎作用。设立模型对照组，阳性对照组和海 藻生物 胶高、中、低剂量组 ，喷涂 患处 ，每天 1次 ，连续 7d。结果  海藻生物胶显著抑制小 鼠耳廓肿胀 ，与模型 对照 组相比，海藻生物胶高、中、低剂量组均显著抑制小鼠耳廓肿胀(P<0．05)；与阳性对照组相 比，海藻生物胶高剂量 组显著抑制小鼠耳廓肿胀 (P<0．05)，海藻生物胶在不同给药时间均抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀(P <0．05)。与 模型对照组相比，海藻生物胶可抑制棉球诱发所致小鼠炎症的肉芽增生作用 (P<0．05)；与阳性对照组相比，海藻 生物胶高剂量组也可抑制小鼠棉球肉芽肿增生。结论  海藻生物胶具有体外抗炎的作用。
      [关键词] 海藻生物胶；小鼠；大鼠；抗炎
      [中图分类号] R915 [文献标识码] A

      [Abstract]   Objective   Tostudytheanti—infla~nmatoryeffectofalgaebiologicalgluesinvitro．Methods   Threetestswere used toexploretheanti—inflammatoryefectof algaebiologicalglues．Theacuteinflammatorytestswerethemouseauricle swellingin— duced byxyleneandtheratmetatarsalswellinginducedbyCarrageenin．Th echronicinflammatory testwasthegranulomatoushyperplasia induced bycotton ballimplantation．Results   Comparingwith the controlgroup，algae biological glues can inhibitthe mouse auricle swellinginducedbyxyleneandratmetatarsalswellinginducedbycarrageenineffectively(P<0．05)，anditcaneffectivelyinhibitthe granulomatoushyperplasiaofmouseinducedbycottonballimplantation(P<0．05)．Conclusion   Algaebiological glueshaseffective anti—infl ammatory action．
      [Keywords] A ebiologicalgues；Mouse；Rat；Anti—inflammatory

      海藻生物胶(专利号：ZL201310214708．2)是 由 中英阿诺康(宁夏 )生物科技有限公司研制生产 的一 种新型生物胶液 ，是 由海洋生物褐 藻经 酶解技术 提 取的褐藻胶寡糖、海藻酸钠精制 而成 的无色或淡 黄 色液状胶体 ，目前 主要用 于外科 手术 伤 口及术 后腹 腔的冲洗。海藻生物胶 以其独特 的生物学特点引起 手术外科 的关注… ，但 其在抗 炎方面的作 用 尚缺少 深入研究 。本研 究 以海藻生物胶为研究对象 ，探讨 其抗炎作用机制 ，为临床应用提供依据 。
1 材料与方法
1．1 实验材料
1．1．1 动物 ：昆明小鼠，雌雄兼用 ，体质量(20± 0．2)g，动物合格证号 ：73007500000126；Wistar大鼠 ， 雄性 ，体质量 (200 -4-20)g，动物合格证号 ： 73007500001037，均由宁夏医科大 学实验 动物 中心 提 供 。
1．1．2 试药 ：海藻生物胶[中英阿诺康 (宁夏)生物 科技有限公司生产 ，批号 ：15010801]、布洛芬混悬液 (上海强生制 药厂生产 ，国药准字 ：H19991011)，用 法 同海藻生物胶 。
1．2 实验方法
1．2．1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的作用 ：取小鼠50只，雌雄各半，用数字化随机分为模 型对照组、阳性对照组 (布洛芬混悬液 )和海藻生物胶组(高、中、低剂量)，每组 1O只。对每组小 鼠右耳正反两面均匀 涂抹二甲苯 20 l致炎 ，30min后在小鼠右耳炎症部 位分别喷涂生理盐水 、布洛芬混悬液或海藻生物胶 ， 1次／d，连续 7d。海藻生物胶 中剂量组2次／d，高剂 量组 3次／d，末次给药后 30min将动物脱颈椎处死 ， 沿耳廓线剪下双耳 ；用 6mm直径打孑L器分别在双耳 同一部位处打下 圆耳片 ，电子天平称重 。计算肿胀 度及肿胀度抑制率_2]，肿胀度 =右耳质量 一左耳质量 ；肿胀度抑制率 =(模型组平均肿胀度 一给药组平 均肿胀度)／模型组平均肿胀度 X100％。
1．2．2 对 角叉 菜 胶致 大 鼠足 跖肿 胀 的 作用 ：取 Wistar雄性大鼠 3O只 ，随机分为模型对照组、阳性对 照组 (布洛芬混悬液 )、海藻生物 胶组 ，每组 10只。 除模型对照组外在每 鼠右后 足趾皮下注射 1％角叉 菜胶溶液 0．1mL致炎 ，分别 于致炎前 及致炎后 第 O．5、1、2、4、6h喷涂相应药液 ，模 型对照组喷涂生理 盐水 ；给药后用排水法测量每组大 鼠右后足容积 ，采 用盲法实验原则 ，选 用未知分 组人员对足跖肿胀度 进行统计分析。肿胀度 =致炎后足容积 一致炎前足 容积{3}。
1．2．3 对小 鼠棉球 肉芽肿增 生的作用 ：取小 鼠 5O 只，雌雄各半 ，按体质量随机分为模型对照组 ，阳性 对照组 ，海 藻生物 胶高、中、低 剂量组 ，每组 lO只。 于给药前对大 鼠进行 乙醚麻醉 ，剔 除腹部皮毛并消 毒 ，用手术刀将腹部皮肤切割 2em左右的切 口，用 2 个灭菌棉球分别植入小鼠两侧腋 窝皮下 ，缝合切 口。 术后给药 ，1次／d，连续 7d，其中海藻生物胶高剂量 组给药 3次／1d，海藻生物胶中剂量组 给药 2次／d。 末次给药后将小 鼠脱颈椎处死 ，取 出棉球 ，在 60℃ 烤箱放置 12h后称质量，减去原棉球质量即为肉芽 肿净重。肉芽肿系数 (me／100g)=棉球 肉芽肿净质 量／体质量(100g)；棉球 肉芽抑制率 (％)=(模型对 照组棉球肉芽平均净质量 一给药组棉球 肉芽平均净 质量)／模 型对照组棉球肉芽平均净质量 ×100％ J。 采用盲法实验原则 ，选用未知分组人员对小 鼠棉球 肉芽肿系数及抑制率进行统计分析。
1．3 统计学方法：用 SPSS19．0统计软件 ，计量资料 以 ±s表示 ，采用 One—wayANOVA进 行方差 分 析 ，不满足方差齐性采用非参数法检验。
2 结 果
2．1 海藻生物胶 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 ： 与模型对照组 比较 ，海藻生物胶高、中、低剂量组均 明显抑制 小 鼠耳廓 肿胀 ，差异有 统计 学 意义 (P< 0．05)。海藻生物胶高剂量组与 阳性对 照组 比较差 异有统计学意义(P<0．05)，海藻生物胶 中、低剂量组与阳性对照组比较差异无统计学意义 (P > 0．05)，说 明每天 3次使用海藻生物胶能够很好地抑 制二 甲苯致小 鼠耳廓的肿胀 ，见表 1。
2．2 海藻生物胶 对 角叉菜胶致 大鼠足跖肿胀的影 响：与模 型对照组比较 ，致炎后 0．5h开始 ，海藻生物 胶 均 明显 抑 制大 鼠足 跖肿 胀 ，差异 有统 计学 意义 (P<0．05)；与阳性对照组 比较 ，致炎后 4h，海藻生 物胶明显抑制大 鼠足跖肿胀 (P<0．05)，显示海藻 生物胶对化学性刺激引起的急性 炎症有明显 的抑制 作用 ，见表 2。

3 讨论
      炎症是常见而又重要的基本病理过程，是机体 对于刺激的一种防御反应 J，表现为红、肿 、热 、痛和 功能障碍 J。炎症可 以是感染引起的感 染性炎症 ， 也可以是非感染性炎症。通 常情况 下，炎症是有益宁夏医学 杂志 2016年 4月第 38卷第 4期 NingxiaMedJ，Apr．2016，Vol38，No．4 的，是人体的 自主的防御 反应 ，但是有 的时候 ，炎症也是有害的。任何能够引起组织损伤的因素都可成 为炎症的原 因，即致 炎因子 ，如病毒 、细菌、真菌、高温 、过低温、化学物质、机体坏死组织 等均可视为致 炎因子 ，二甲苯和角叉菜胶作为致炎剂 ，可诱发组胺 、激肽、5一HT等炎症介质释放 ，引起皮肤局部毛 细血管通透性增 高 ，炎症细胞 浸润、组织肿胀 ，造成 耳廓及足趾急性渗出性炎症水肿[6] 。
      目前 ，临床常用 的抗炎药主要包括 2大类 ，即甾 体抗炎药类和非甾体抗炎药类。甾体类抗炎药即糖 皮质激素类 ，这类药物具有很强 的抗炎作用 ，对各种 原 因引起的炎症 均有效 ，尤其在炎症早期这类药物 即通过增高血管紧张性 、减轻充血、降低毛细血管透 性等机制缓解 炎症的红肿热痛症状 ，炎症后期还可 防止组织粘连和癖痕形成 。但炎症是机体 的防御性 反应 ，炎症后期反应更是机体组织修复的重要过程 ， 这类药物通过抑制免疫反应 ，在减轻炎症症状 的同 时，也一定程 度上降低机体防疫功能，阻碍疮面愈合 ，甚至可致感染扩散 ，长期或大量应用还可产生非 常严 重 的不 良反 应[7-8]。
      海藻生物胶是由天然海洋植物褐藻经生物酶解 反应提取 的褐藻寡糖、海藻酸钠精制而成 的液状胶 体 ，是一种非常好 的外伤创 口冲洗液 ，它通过对细胞 功能的保护 ，调节与维持各种生物 因子活性 ，使间皮 组织 t—PA活性增强 ，促进 间皮组织趋 向完全性 修 复 ，保持其完堑 I生；由于组织正常 的生物活性得 以保 护 ，炎症 渗 出非 常少 ，水 肿 消除 ，疼 痛 反应 随之 减 轻 J。产品富含海洋生物活性物质褐藻多糖 ，研 究 表明，褐藻多糖 可有效地抑制细菌的繁殖 ，并具有抗 氧化 、抗肿瘤及免疫调节等生物活性[9-12] 。因此 ，海 藻生 物胶可 直接作用 于机 体组织器 官、皮肤 、黏膜 等 ，形成生物隔离屏障，有效抑制细菌的繁殖 。
      本实验发现 ，海 藻生物胶对二 甲苯和角叉 菜胶 所诱发的炎症有 明显 的抑制作用 ，且 在致炎初 期就 表现出显著的抗炎作用 ，且呈现持续抗炎效应 ，同时 可显著抑制棉球诱发所致小 鼠炎症 的肉芽增生 。说 明海藻生物胶具有体外抗炎作用 ，而且海藻生物胶 组织相容性好 ，可避免 现在市售抗炎 药物 的不良反应 ，适合任意形状 的炎症创 面，有效用于体外炎症的预防与治疗 ，并且能够促进外伤创口的愈后。
      综上所述 ，我们认 为海藻生物胶是一种具有体 外抗炎作用的医用卫生材料 ，可在临床推广使用。

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